Doktoritöö: rakuvälised vesiikulid võivad olla võtmerollis embrüo ja emaka limaskesta vahelises suhtluses

Subhashini Muhamdiram Muhamdiram Ralalage kaitsmisele tulevast doktoritööst „Dynamics of embryo-endometrial communications mediated by extracellular vesicles” („Rakuväliste vesiikulite vahendatav embrüo ja endomeetriumi rakusuhtluse dünaamika”) selgub, et rakuväliste vesiikulite vahendatud suhtlust embrüo ja emakalimaskesta rakkude vahel võivad mõjutada nii embrüo enda kui ka endomeetriumist pärinevad tegurid. 

Kogu maailmas väheneb nii inimeste kui ka produktiivloomade viljakus. Embrüo ja endomeetriumi rakusuhtlus enne implantatsiooni on siinkohal kriitiliselt oluline. Molekulaarse signaaliraja mehhanismid embrüo kinnitumisel endomeetriumile e implanteerumisel ei ole veel selgelt teada. Hiljutised uuringud näitavad, et tsütokiinide, kasvufaktorite ja hormoonide kõrval on oluline roll rakuvälistel vesiikulitel (extracellular vesicles, EV). 

Doktoritöö eesmärk oli tuvastada valgumarker, mis iseloomustab EV-de vahendatavat embrüo ja endomeetriumi rakusuhtluse dünaamikat. Alameesmärgina uuriti selle valgumarkeri funktsionaalsust, et paremini mõista tegureid, mis mõjutavad implanteerumisele eelnevaid protsesse. 

Tulemused näitasid, et EV-de vahendatud signaalid võivad ette valmistada endomeetriumi epiteelirakke, mille proteoom rikastub embrüo implanteerumise jaoks oluliste sekretoorsete valkudega. 

Töös tuvastati ka embrüo ja endomeetriumi rakusuhtluse markerina toimiva valgu MFGE8 suurenenud eritumine endomeetriumi rakkudest vastusena embrüo EV-dele. Sekreteerumise suurenemist mõjutasid mitu tegurit, sh hormonaalne tase, endomeetriumi rakkude vastuvõtlikkus, trofoblastirakkude mikrokeskkond, EV-de annus ja EV-de mõju kestus. 

Tulemused viitavad sellele, et EV-de vahendatavat embrüo ja endomeetriumi rakusuhtlust võivad mõjutada nii embrüonaalsed kui ka endomeetriumist tulenevad tegurid. Valgu MFGE8 sekretsiooni tase ja in vitro embrüo implanteerumise mudel toetavad EV-de vahendatud mehhanismide selgitamist embrüo ja endomeetriumi rakusuhtluses.

Subhashini Muhamdiram Muhamdiram Ralalage kaitseb filosoofiadoktori väitekirja 19. mail kell 10 F. R. Kreutzwaldi 62 ruumis A124 ja seda saab vaadata videosilla vahendusellink opens in new page. Doktoritöö juhendaja on professor Alireza Fazeli ja oponent professor Dimitrios Rizos Hispaania Riiklikust Põllumajanduse ja Toiduainete Uurimise ning Tehnoloogia Instituudist. Dissertatsiooniga saab tutvuda Eesti Maaülikooli digitaalarhiivis EMÜ DSpacelink opens in new page.